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Etude des lésions musculaires iatrogènes: Méthodes non invasives d'évaluation quantitative et mécanismes physiopathologiques

Ferré, Pierre (2004) Etude des lésions musculaires iatrogènes: Méthodes non invasives d'évaluation quantitative et mécanismes physiopathologiques. (Injection site muscle damage : non-invasive quantitative evaluation methods and pathophysiological mechanisms.)

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Prix Léopold Escande 2004 (en savoir plus)

Résumé

Malgré de nombreux avantages, l'administration intramusculaire entraîne fréquemment la formation de lésions au site d'injection. L'évaluation quantitative des lésions par l'analyse pharmacocinétique de la créatine kinase a été validée chez l'ovin. Pourtant fiable pour la mesure du muscle intact, l'échographie n'est pas utilisable pour quantifier les lésions. L'évolution de la température cutanée chez l'ovin ayant suggéré l'intervention d'ischémie-reperfusion, l'activation des cyclooxygénases 1 et 2 a été évaluée dans un modèle de tourniquet chez le rat. L'étude de l'hémodynamique du site d'injection chez le lapin a montré une coexistence d'hypoperfusion centrale et d'hyperperfusion périphérique, avec intervention dans le développement de la lésion des cyclooxygénases, du calcium et de l'inflammation neurogénique. Enfin, l'étude du transcriptome musculaire par microréseau chez le porc a mis en évidence 187 gènes à expression modifiée à 6 h, 2, 7 ou 21 jours après induction de la lésion. ABSTRACT : Despite several advantages, the intramuscular (IM) route frequently induces injection site muscle damage. The non-invasive quantitation of muscle damage by pharmacokinetic analysis of plasma creatine kinase was validated here. Although a valuable tool in measuring intact muscle, ultrasonography was not precise enough for the assessment of muscle damage. The evolution of the cutaneous temperature in ovine suggesting the intervention of an ischemia-reperfusion phenomenon, the activation of cyclooxygenases 1 & 2 was investigated in a rat hindlimb tourniquet. A spatial heterogeneity in muscle blood flow was observed after an IM administration in the rabbit, with a hypoperfused central area surrounded by a peripheric area strongly hyperperfused, and neurogenic inflammation, cyclooxygenases and calcium were shown to be involved. Finally, a muscle transcriptome analysis in pig using a nylon microarray showed 187 modified gene expression at 6 h, 2, 7 or 21 days after an IM administration.

Département ou laboratoire:Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales (Toulouse, France)
Directeur de thèse:Lefebvre, Hervé
Mots-clés:Maladies iatrogéniques - Injections - Inflammation - Hémodynamique - Créatine kinase - Échographie - Prostaglandine-endoperoxyde synthase (cyclooxygénase) - Muscle strié - Lésions et blessures - Transcriptome - Pharmacocinétique - Microsphères
Sujets:Agronomie > Agro-alimentaire
Agronomie > Sciences animales
Déposé le:30 Septembre 2008

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